Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт thumbnail

Ретрохориальная гематома при беременности

С ретрохориальной гематомой на собственном опыте сталкивается каждая третья беременная женщина. Это — одна из самых распространенных патологий беременности на ранних сроках. Опасно ли это состояние, почему оно развивается, нужно ли лечить гематому, пойдет речь в этой статье.

Что это такое?

Ретрохориальная гематома при беременности — патология коварная и опасная, которая может иметь весьма печальные последствия для матери и ребенка. Гематома — это кровоизлияние, синяк. Чтобы понимать, где и как образуется при беременности этот синяк, нужно понимать, как оплодотворенная яйцеклетка крепится в полости матки.

Через 8-10 дней после овуляции оплодотворенная яйцеклетка после длительного путешествия по маточной трубе попадает в полость матки. Ее задача — имплантироваться, закрепиться. Особые ферменты, которые вырабатывают плодные оболочки, помогают буквально растворить эпителиальный слой матки, внедриться и плотно врасти в него.

Гематома при беременности аборт

Место прикрепления хориона — это тесная сосудистая связь между плодным яйцом с растущим в нем зародышем и стенкой матки, которая становится более рыхлой перед имплантацией под действием гормона прогестерона. Сосудистая сетка обеспечивает зародышу питание, доступ кислорода с материнской кровью.

Хорион впоследствии видоизменяется и становится молодой плацентой. Но происходит это только к 12-14 неделе беременности. До конца первого триместра плаценты как таковой не существует, есть только хорион — ее предшественник.

Любая, даже незначительная отслойка плодного яйца от стенки матки вызывает разрывы кровеносных сосудов из сосудистой сетки. Из поврежденных сосудов кровь вытекает и скапливается между плодным яйцом и стенкой матки. Это и есть гематома.

Поскольку речь идет о хорионе, то гематома называется ретрохориальной. Таким образом, патология встречается только на ранних сроках беременности. Если отслойка происходит позже, когда сформирована плацента, гематома называется ретроплацентарной.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

Опасность такой отслойки заключается в том, что гематома сама по себе не пройдет. Если нет выхода для скопившейся крови, то гематома будет увеличиваться, в отслойку будут вовлекаться все новые участки хориона, пока плодное яйцо не утратит связь со стенкой матки на большой площади или же не отойдет от нее совсем. Для зародыша отхождение означает гибель, поскольку он перестанет получать необходимые питательные вещества и кислород. В организме беременной поврежденный и лишенный кровоснабжения хорион перестанет вырабатывать необходимый для вынашивания малыша гормон — ХГЧ, и это приведет к самопроизвольному выкидышу на раннем сроке.

Механизмы возникновения гематомы не до конца ясны современной медицине, но статистика существует, и она далеко не утешительная: диагноз «ретрохориальная гематома» ставится примерно 35-40% беременных.

Это не означает, что у всех беременность заканчивается выкидышем, поскольку само по себе наличие такой гематомы необязательно приводит к прекращению жизнедеятельности плода.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

Причины возникновения

Причины могут быть самыми различными, и далеко не всегда удается обнаружить истинную причину у той или иной женщины, ведь врачи склонны полагать, что в образовании гематомы обычно «повинны» сразу несколько негативных факторов. Самыми вероятными из них являются несколько причин.

  • Гормональные сбои. Если беременность наступила на фоне недостаточного уровня прогестерона, если у женщины есть другие гормональные патологии, дисфункция щитовидной железы, то очень вероятно, что на самых ранних сроках беременности эндометрий матки не будет идеально готовым к имплантации. Риск развития частичной или полной отслойки увеличивается. Гормональные причины — одни из самых распространенных, они сопровождают выкидыши на ранних сроках примерно у 15% беременных.
  • Стресс. Нарушение тесной взаимосвязи хориона и эндометрия матки может возникнуть из-за сильного стресса, переживаний, эмоционального потрясения, поскольку вырабатывающиеся при этом гормоны стресса блокируют выработку половых женских гормонов. К тому же стресс вызывает колебания уровня артериального давления, и отслойка может возникнуть из-за них.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

  • Ранний токсикоз. Если токсикоз появился рано, и он очень сильный, у женщины нарушается работа всех органов и систем, в том числе сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной. Из-за комплексных нарушений, сопряженных с изменением состава крови, ее вязкости, может произойти отслойка.
  • Вредные привычки. Курение и алкогольные напитки, если женщина продолжает употреблять их во время беременности, пагубно отражаются на состоянии кровеносных сосудов и давлении. Отслойка хориона на раннем сроке в этом случае связана именно с ломкостью и уязвимостью кровеносных сосудов, которая свойственна всем курящим и выпивающим женщинам.
  • Гинекологические заболевания и отягощенный анамнез. Довольно часто отслоение хориона от стенки матки происходит у женщин, которые еще до беременности имели проблемы с состояние репродуктивного здоровья — миому матки, эндометриоз, часто делали аборты или имеют послеоперационные рубцы на матке.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

  • Аутоиммунные процессы. Относительно редко, но бывает, что иммунитет женщины никак не может перестроиться под беременность и вырабатывает специфические антитела к собственным клеткам и клеткам зародыша. Тогда отторжение происходит по действием иммунных процессов. Это наиболее сложная причина, которая с большим трудом поддается коррекции.
  • Патологии плода. На маленьком сроке женщина еще может не знать о существующих у ребенка хромосомных или структурных аномалиях, но природа уже точно знает это, плодное яйцо иногда отторгается в силу невозможности дальнейшего развития плода. Остановить такую отслойку обычно не удается.
  • Внешние негативные воздействия. На организм женщины может повлиять работа на вредном производстве, с красками, лаками, токсичными веществами. Опасна и бытовая химия, и радиоактивное излучение. И также повышенные риски создает вибрация, тряска, сильные физические нагрузки, прыжки.

Кроме того, повлиять на целостность соприкосновения хориона и стенки матки может прием медикаментов без разрешения врача, хронические болезни сердца, почек, печени и мочевыводящей системы. Иногда причина отслойки неочевидна, и установить ее практически невозможно.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

Симптомы

Наиболее часто ретрохориальная гематома проявляется ноющими болями внизу живота и пояснице (как при месячных), необычными выделениями из половых путей. Выделения имеют примеси крови и могут быть кровянистыми, розовыми, сукровичными, оранжевыми и другими. Обильность выделений зависит от степени отслойки и размеров гематомы, а также наличия выхода крови из поврежденных сосудов во влагалище.

Читайте также:  От чего образуется гематома

Если гематома закрытая, выхода нет, патология протекает без выделений, но с ноющими и тянущими болями. Наличие алой крови на ежедневной прокладке говорит о том, что отслойка только началась, кровь еще не запеклась, она свежая. Коричневые выделения говорят о том, что отслойка произошла ранее, а сейчас начался процесс выхода запекшейся крови и рассасывание гематомы.

Коричневые выделения считаются наиболее благоприятным признаком. Чем они обильнее, тем лучше прогнозы — гематома рассасывается, отслойка прекратилась.

Гематома при беременности аборт

Если алые выделения продолжаются, а боль становится сильнее, вероятно, что продолжается и отслойка плодного яйца от стенки матки. При этом усиливаются боли, они становятся схваткообразными, постоянными. Из-за изменений гормонального фона женщина начинает испытывать сильную тревогу, беспокойство и даже страх. Сердцебиение становится более частым, а кровяное давление — пониженным. Женщина начинает чувствовать сильную слабость, недомогание.

Если хорион размещается в дне матки (в самой высокой и широкой ее части), то симптомы могут отсутствовать. И о вероятной отслойке будущая мама может узнать только во время прохождения очередного УЗИ или тогда, когда будет слишком поздно что-то предпринимать — если плодное яйцо отслоится совсем, и начнется выкидыш.

Гематома при беременности аборт

Ретрохориальная гематома считается одной из основных причин возникновения угрозы выкидыша на начальных сроках беременности. Это плохая новость. Но есть и хорошая — до 95% всех случаев такой отслойки хориона заканчивается вполне благополучно — беременность удается сохранить, ребенок растет и развивается дальше, на его состоянии этот инцидент потом никак не сказывается.

Гематома при беременности аборт

Диагностика

Больших трудностей определение ретрохориальной гематомы при беременности не вызывает. Если есть симптомы, то предварительный диагноз устанавливается на основе клинических признаков, если симптомов нет, то гематому можно обнаружить только посредством ультразвукового сканирования. На УЗИ доктор направит в любом случае, если у него есть хотя бы малейшие подозрения на отслойку хориона.

Группа риска — женщины, которые ранее страдали отслойкой хориона или плаценты, вынашивающие двойню или тройню, многодетные мамы, стенки матки которых уже утратили естественную эластичность, женщины с отягощенным анамнезом, а также забеременевшие после длительного периода бесплодия самостоятельно или посредством ЭКО.

УЗИ проводится интравагинальным способом, это позволяет не только оценить наличие или отсутствие гематомы, определить ее точное расположение и размеры, но и осмотреть шейку матки, оценить состояние внутреннего зева. Если отслойка большая, а зев приоткрывается, говорят о начавшемся выкидыше, если же фрагменты плодного яйца уже начали покидать полость матки, говорят о состоявшемся выкидыше.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

При ретрохориальной гематоме полость, заполненная кровью, определяется как затемненный эхогенный участок, само плодное яйцо может иметь неправильную форму, быть деформированным.

Для уточнения состояния женщине рекомендуется сдать общий и биохимический анализы крови, кровь на прогестерон, общий анализ мочи. Размеры отслойки будут решающим фактором в выборе тактики лечения.

Как лечить?

Если доктор предлагает госпитализацию, отказывать от нее не стоит — отслойка дело серьезное, а лечь в стационар предлагают только в случае довольно серьезной отслойки. Небольшая гематома вполне может лечиться в домашних условиях.

В больницу беременную отправят в том случае, если у нее сильно выражен болевой синдром, из половых путей выделяется яркая алая кровь, снижено артериальное давление, наблюдается общее ухудшение состояния. И также в стационар отправляют женщин, у которых гематома довольно большая, а кровь не имеет выхода наружу (нет выделений).

Опасным считается скопление крови между хорионом и маткой в количестве более 20 миллилитров. При небольших розовых или коричневых выделениях женщине вполне могут разрешить лечиться дома.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

Основная задача лечения — рассасывание гематомы. Для того чтобы гладкая мускулатура матки не приходила в тонус и не увеличивала тем самым отслойку, назначают препараты-спазмолитики: «Но-шпа», «Папаверин». Для улучшения кровообращения применяют общие системные препараты «Актовегин», «Курантил», а для остановки кровотечения в случае его усиления — гемостатики, например, «Дицинон», «Викасол».

Если отслойка происходит на фоне гормональной недостаточности, прописывают препараты прогестерона – «Утрожестан», «Дюфастон» и другие в индивидуальной дозировке, которую доктор подбирает на основании анализа крови на гормональный профиль. Особое внимание уделяют витаминам, они показан всем беременным с угрозой выкидыша. Для устранения симптомов стресса и маточного тонуса рекомендуется «Магне В 6».

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

Женщине рекомендуются средства, содержащие железо, для устранения симптомов анемии, если она есть, а также для профилактики анемии, которая может усилить и усугубить отслойку. Женщине даже с небольшой ретрохориальной гематомой рекомендуется постельный или полупостельный режим, в положении лежа лучше всего подкладывать валик под поясницу.

Не рекомендуются продукты, которые разжижают кровь. Запрет, в частности, касается белокочанной капусты, гороха и других бобовых.

Женщине не рекомендуется заниматься сексом, мастурбировать, поднимать тяжести, нагибаться, резко менять положение тела, ездить в автомобиле по неровным дорогам.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

Но также следует избегать посещения бани и сауны, не купаться в горячей ванне. Гигиенические процедуры должны быть ограничены теплым душем, любое перегревание организма грозит обернуться развитием маточного кровотечения и потерей беременности.

Читайте также:  Удалили гематому на голени

Важно не допускать запоров, поскольку чрезмерные потуги при дефекации могут привести к нежелательным последствиям. Если запор все-таки случился, следует выяснить у лечащего врача, каким мягким слабительным можно воспользоваться на раннем сроке беременности.

Если не соблюдать рекомендаций, не исключено, что выкидыш все-таки произойдет. А также есть вероятность, что даже при сохраненной беременности потом может произойти отслойка плаценты на более поздних сроках, а это наиболее опасно.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

Отзывы

По многочисленным отзывам, которые будущие мамы оставили на страничках тематических форумов в интернете, наиболее часто признаки ретрохориальной гематомы в виде явных симптомов появляются на сроке 6-7 и 9-11 недель. Скрытая ретрохориальная гематома наиболее часто выявляется в период прохождения первого обязательного скрининга — на 12-13 неделе беременности.

На лечение, по отзывам женщин, уходит от двух недель до полутора месяцев. Обычно по окончании курса повторное УЗИ показывает либо уменьшение ретрохориальной гематомы, либо ее полное исчезновение. В некоторых случаях визуальные признаки остатков гематомы сохраняются на протяжении довольно длительного времени, они не должны пугать будущую маму.

Женщины подчеркивают, что почти во всех случаях потери беременности из-за обширной отслойки плодного яйца обращение к врачу было запоздалым.

Гематома при беременности аборт

Гематома при беременности аборт

Опыт девушки, столкнувшейся с такой серьезной проблемой во время беременности, будет очень полезен для всех представительниц прекрасного пола, кто планирует стать матерью.

Источник

Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии

Оценка эффективностиности Транексама при начавшемся выкидыше.
Н.К.Тетруашвили, В.М.Сидельникова
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва
Проведено исследование эффективности препарата Транексам, в котором участвовали 60 женщин с угрожающим выкидышем в сроках от 5 до 20 нед беременности. Основную группу составили 30 женщин, получавших с гемостатической целью препарат Транексам в суточной дозе 750 мг. Группу сравнения составили 30 женщин, которым проводилась гемостатиче-ская терапия препаратом Дицинон. Установлено, что остановка кровотечения при использовании препарата Транексам в среднем наступала на 2-е сут от начала терапии, длительность кровотечения в среднем составила 2,1 ± 0,28 дня, тогда как в группе, принимавшей Дицинон, длительность кровотечения была достоверно больше — 5,3 ± 0,34 дня (р < 0,05). Необходимость стационарного лечения составила в основной группе 7,3 ± 0,21 и 11,6 ± 1,1 койко-дней соответственно (р < 0,05). При использовании препарата Транексам происходила быстрая остановка кровотечения и как следствие организация и рассасывание гематом в полости матки в более короткие сроки -33,3% по сравнению с 20% в группе сравнения (р< 0,05). Успешное пролонгирование беременности наблюдалось в основной группе в 96,7% случаев, в группе сравнения в 90,0%. Ключевые слова: транексамовая кислота, угрожающий выкидыш, гемостатическая терапия.

Преждевременное прерывание — одно из наиболее частых осложнений беременности. Кровянистые выделения из половых путей в I и II триместрах являются отражением проблем в процессах имплантации и плацентации, однако независимо от причины требуют срочного назначения симптоматической терапии.
Среди причин, ведущих к симптомокомплексу угрожающего выкидыша эндокринопатии, иммунологические проблемы (ауто- и аллоиммунные), инфекционно-воспалительный фактор (как триггер иммунопатологических процессов), анатомические причины (пороки развития матки, миома матки, синехии), нарушения процессов формирования плодного яйца (хромосомные, генные проблемы или «поломки» de novo).
В последнем случае гибель эмбриона часто становится необратимым следствием его неправильного развития. Во всех остальных случаях проводится подбор этиопатоге-нетической терапии. Однако при кровотечениях в I и II триместрах беременности в начале лечения на первый план выходит необходимость остановки кровотечения без ущерба для организма матери и формирующегося плода.
При установленном факте маточной беременности кровянистые выделения из цервикального канала могут быть следствием различных состояний, среди которых наиболее частыми являются:
• отслойка хориона или плаценты без образования гематом;
• образование ретрохориальной или ретроплацентарной гематомы;
• формирование заоболочечной гематомы (чаще во II триместре беременности);
• «миграция» формирующейся плаценты при низком расположении или предлежании;
• децидуальная реакция пустующей полости матки при пороках развития матки (двурогая матка, удвоение матки);
• редукция одного эмбриона из двойни или тройни (самопроизвольная или искусственная).
Правильная оценка клинической ситуации помогает определить интенсивность и необходимую длительность проведения гемостатической терапии.
Препарат для гемостатической терапии, используемый в I и II триместрах беременности, должен отвечать ряду требований:
• отсутствие эмбриотоксического и тератогенного эффектов;
• быстрое и эффективное действие, так как фактор времени при угрозе выкидыша выходит на первый план;
• отсутствие кумулятивного эффекта;
• отсутствие выраженных изменений в системе гемостаза.
Последний фактор является особенно важным, так как активация внутрисосудистого свертывания, с одной стороны, может вести к микротромбозу, что нарушает плацента-цию, особенно в условиях физиологической гиперкоагуляции при беременности, а с другой стороны, небезопасна для организма матери в связи с опасностью развития тромбоза.
Использовавшийся с гемостатической целью препарат транексамовой кислоты Трансамин, обладал всеми вышеперечисленными качествами и использовался при кровотечениях во время беременности с выраженным положительным эффектом до 2001 г. Был позитивный опыт применения транексамовой кислоты с профилактической целью у больных с изокоагуляцией, не соответствующей гестационному сроку, в родах и во время операции кесарева сечения, а также для остановки акушерских кровотечений [1].
Являясь антифибринолитическим средством, транекса-мовая кислота ингибирует действие активатора плазмина и плазминогена, что обусловливает гемостатический эффект без выраженного влияния на систему гемостаза в целом на системном уровне [2].
Так, исследования, проведенные в Скандинавии у больных с мено- и метрорагиями, показали, что за период свыше 19 лет на примере 238 000 женщин не отмечено повышения частоты тромботических осложнений по сравнению с обычным уровнем тромбозов среди пациенток того же возраста. В исследованиях, проведенных у беременных женщин, доказано, что при применении транексамовой кислоты не происходит повышения коагуляционного потенциала крови, и, следовательно, риск тромбоза не повышается по сравнению с пациентками, не принимавшими препарат [3, 4].
Вторым, безусловно, важным фармакологическим свойством транексамовой кислоты является ее противовоспалительное действие за счет подавления образования кининов, провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли, ин-терлейкина-1, интерлейкина-2) и других активных пептидов, участвующих в воспалительных и аллергических реакциях.
Мы располагаем опытом применения транексамовой кислоты при кровотечениях в I и II триместрах беременности. В проведенных ранее исследованиях не отмечено эмбриотоксического или тератогенного эффектов, тромботических осложнений за более чем 5 лет применения. Кроме того, препараты транексамовой кислоты обладают более выраженным гемостатическим эффектом в сравнении с этамзи-латом (Дицинон) или е-аминокапроновой кислотой. Эти данные подтверждены гематологами, которые отмечают большую эффективность транексамовой кислоты по сравнению с другими антифибринолитиками [2].
Нами изучена эффективность и безопасность препарата Транексам фармакологической компании «Мирфарм» (Россия) для быстрой и эффективной остановки кровотечений в I и II триместрах беременности.
Обследованы 60 беременных женщин с начавшимся выкидышем. Основную группу составили 30 женщин с начавшимся выкидышем в сроках от 5 до 20 нед гестации, получавших с гемостатической целью Транексам в суточной дозе 750 мг (по 250 мг 3 раза в день) до остановки кровотечения и спазмолитическую терапию. Группу сравнения составили 30 женщин с начавшимся выкидышем в тех же гес-тационных сроках, которым проводилась гемостатическая терапия препаратом Дицинон и лечение спазмолитиками.

Читайте также:  Гематома мозга операция сколько длится

Пациентки были сопоставимы по возрасту (31,1 ± 2,5 и 30,2 ±2,1 г. соответственно) и репродуктивному анамнезу. Частота привычного невынашивания беременности составила 33,3% в основной группе и 26,7% в группе сравнения.
При анализе анамнестических данных отмечено от 1 до 5 потерь беременности (мода 3) на сроках от 5 до 12 над ге-стации. Клинические методы включали анализ гинекологической заболеваемости, репродуктивной функции. Проводилась ультразвуковая диагностика в первом триместре беременности. Лабораторные методы исследования включали: гемостазиологическое обследование (тромбоэластография, определение фибриногена, АВР, АЧТВ, определение уровня Д-димера), тесты для вывления аутоиммунных процессов -волчаночный антикоагулянт, определение антифосфолипид-ных антител методом ИФА, выявление аллоиммунного фактора — изучение совместимости супругов по системе HLA I и II классов. Гормональное исследование включало определение уровней дегидроэпиандростерона сульфата, 17-окси-прогестерона, тиреотропного гормона, свободного Т4.
В структуре причинных факторов угрожающего и начавшегося выкидыша эндокринопатии составили 23,3% в основной группе, 20,0% в группе сравнения, иммунологические причины — 26,7 и 23,3%, инфекционно-воспали-тельный фактор — 33,3 и 36,7%, анатомические нарушения 16,7 и 20,0% соответственно. Таким образом, пациентки были отобраны в исследование на основании принципа сопоставимости возрастных и причинных факторов угрозы выкидыша.
Всем женщинам помимо гемостатической и спазмолитической терапии проводился подбор лечения в зависимости от выявленных причинных факторов.
При ультразвуковом исследовании ретрохориальные/ре-троплацентарные гематомы отмечены у 17 женщин основной группы (56,7%) и 14 пациенток из группы сравнения (46,7%), заоболочечные гематомы диагностированы у 5 (16,7%) и 6 (20%) женщин соответственно. У остальных беременных имели место кровянистые выделения из половых путей вследствие отслойки хориона/плаценты или оболочек без образования гематом.
Оценивалась длительность кровотечения из половых путей, регресс ретрохориальных/ретроплацентарных и заобо-лочечных гематом, длительность пребывания в стационаре, пролонгирование и исход беременности.
Установлено, что остановка кровотечения при использовании препарата Транексам в среднем наступала на 2-е сут
от начала терапии, длительность кровотечения в среднем составила 2,1 ± 0,28 дня, тогда как в группе, принимавшей Дицинон, длительность кровотечения была достоверно больше 5,3 ± 0,34 (р < 0,05). Необходимость стационарного лечения составила в основной группе 7,3 ± 0,21 и 11,6 ± 1,1 койко-дня соответственно (р < 0,05).
Эти данные коррелировали и с ультразвуковой картиной, свидетельствующей о регрессе гематом в полости матки. При использовании препарата Транексам происходила быстрая остановка кровотечения и, как следствие, организация и рассасывание гематом в полости матки в более короткие сроки — 33,3% по сравнению с 20% в группе сравнения {р < 0,05) на этапе стационарного лечения. Полное отсутствие гематом отмечено в основной группе за 2 нед, в группе сравнения — за 3-4 нед.
При анализе показателей гемостаза у женщин, получавших терапию Транексамом, не отмечено достоверных изменений в показателях гемостаза (на системном уровне) до и после лечения.
Успешное пролонгирование беременности наблюдалось в основной группе в 96,7% случаев (у 1 пациентки — неразвивающаяся беременность), в группе сравнения — в 90,0% (в 3 случаях — потери беременности в сроках от 5 до 11 нед).
Установлено, что препарат Транексам в средних суточных дозах (750 мг в сут) при длительности курса лечения 5-7 дней оказывает выраженный гемостатический эффект при кровотечениях в I и II триместрах беременности и не вызывает побочных эффектов.
Таким образом, включение препарата Транексам в схему лечения женщин с начавшимся выкидышем позволяет ускорить регресс признаков угрозы прерывания беременности и способствовать успешному пролонгированию беременности.

Литература

1. Баранов И. И. Современные принципы лечения акушерских кровотечений. Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов 1999; 2.
2. Плоткин Д.В., Поварихина О.А. Современные средства лекарственной гемостатической терапии. «ФАРМиндекс-Практик» 2004; 6:40-6.
3. Lindoff С, Rybo G., Astedt В. Treatment with tranexamic acid during pregnancy, and the risk of thrombo-embolic complications. Thromb Haemost 1993; 2; 70(2). 238-40.

Источник