Голубая кровь от ожогов
Это изобретение называли последней трагедией советской науки. Препарат перфторан, который журналисты окрестили «голубой кровью», спас не одну жизнь. Всего пары флаконов было достаточно, чтобы поднять на ноги умирающего. Но ничего хорошего своему создателю Феликсу Белоярцеву перфторан не принёс. Он заплатил за него жизнью.
Наперегонки с миром
В 1970-х годах перед советскими учёными остро встал вопрос создания искусственной крови. Донорская кровь не хранилась долго, участились случаи заражения через неё гепатитом, а в США появилась новая болезнь — СПИД.
Перед миром стояли новые вызовы: в случае техногенных катастроф, землетрясений или ядерного конфликта выживание раненых зависело от запасов донорской крови. В этих условиях создание её заменителя становилось чрезвычайно важной задачей, решить которую раньше соперников — США и Японии — было делом чести. За рубежом искусственную кровь пытались сделать на основе перфторированных углеродов, которые могли с лёгкостью переносить большое количество кислорода, то есть выполняли основную функцию крови. Но у американских и японских исследователей наступил кризис. Все подопытные животные погибали от закупорки сосудов. В СССР за разработку принялась группа учёных из города Пущина под руководством профессора Феликса Белоярцева, которому в те годы пророчили блестящее будущее.
Фото © Getty Images / Fox Photos / Hulton Archive / Getty Images
Белоярцев был потомственным врачом, медициной был увлечён с юности, ещё студентом начал ассистировать отцу-хирургу. После окончания Астраханского медицинского института работал сельским врачом, потом ушёл в науку. В 1975 году в возрасте 34 лет защитил докторскую степень по анестезиологии. Работая в НМИЦ ССХ имени А.Н. Бакулева, стал первым, кто в СССР для спасения жизни пациента применил метод оксигенации — обогащения крови кислородом вне лёгких — и занимался проблемами «жидкостного» дыхания, когда вместо воздуха человек дышит жидким перфторуглеродом.
Белоярцев стал настоящим фанатом исследований. Работал круглосуточно, то и дело ездил в Москву — то выбивал необходимое оборудование, то на собственные деньги и деньги коллег покупал его и вёз обратно в Пущино. Работал не один, с командой исследователей, среди которых были биофизик Сергей Воробьёв и биохимик Евгений Маевский.
Уже в 1982 году на съезде биофизиков он заявил, что препарат есть. Приезжавшие в Пущино коллеги могли видеть живого кролика, кровь которого была заменена на перфторан, а по двору института гуляла собака, 70% крови которой было заменено перфтораном; через полгода она родила здоровых щенков.
Ещё до получения разрешения на клинические испытания перфторан был опробован на человеке. Случилось это из-за трагедии: в Москве на глазах у прохожих троллейбус сбил пятилетнюю девочку Аню Гришину. Ребёнка доставили в Филатовскую больницу, но девочка была обречена — множественные переломы, огромная потеря крови. К тому же врачи по ошибке перелили ей донорскую кровь другой группы, что осложнило ситуацию.
Ребёнок умирал
И тогда врачи во главе с замминистра здравоохранения СССР профессором Исаковым вспомнили о перфторане. Белоярцева вызвали в Москву, попросили привезти лекарство. Уже после второго флакона состояние девочки стабилизировалось, она выжила. А Белоярцев после множества удачных экспериментов над животными получил разрешение на исследование перфторана на людях.
Флаконы с препаратом поступили в госпиталь Бурденко, Военно-медицинскую академию имени Кирова, НМИЦ хирургии имени А.В. Вишневского и Институт трансплантологии. Было спасено около двухсот тяжело раненных солдат из Афганистана. Кроме этого, выяснилось, что с помощью перфторана можно проводить операции на «сухом» сердце, долго сохранять донорские органы, лечить анемию, болезни лёгких, инфекционные поражения.
Белоярцева погубила зависть? Почему же русским удалось создать действующий препарат?
Фото © Hulton Archive / Getty Image
Позже выяснилось, что за рубежом из перфторуглеродов (ПФУ) делали эмульсию, но её частицы были слишком велики и не могли проникать в капилляры. Белоярцев же сделал ставку на самый малый размер частиц эмульсии. Размер эритроцита составляет семь микрон, а размер частицы ПФУ в перфторане был равен 0,1 микрона. При кровопотере кровеносные сосуды спадались. И только крохотные частицы перфторана могли в них проникать. За крохотным ручейком перфторана, который нёс в травмированные ткани живительный кислород, в сосуды начинала проникать и кровь самого пациента. Человек выздоравливал.
Сам перфторан быстро выводился из организма через лёгкие — просто испарялся с дыханием.
По данным журнала «Химия и химики» (№ 1 за 2009 год), для приготовления особой эмульсии требовалась и особая аппаратура. Её делал по частному заказу Белоярцева один умелец из Черноголовки, брал дорого и только наличными. С этого-то и начались проблемы Феликса Белоярцева. Впрочем, не только с этого.
В 1985 году коллектив Белоярцева был выдвинут на соискание Государственной премии СССР. Согласно условиям выдвижения, в коллективе должно было быть не более 12 человек, а лауреатами могли стать только трое. Поэтому на лауреатство были выдвинуты основные создатели лекарства: Феликс Белоярцев, Евгений Маевский и Бархан Исламов. Возможно, это обидело кого-то из коллектива, кого не включили в основные списки. И тогда в обком, в ОБХСС и медицинские институты посыпались анонимные доносы.
Белоярцева обвиняли во всех мыслимых грехах: дескать, учёный испытывает лекарство на умственно неполноценных людях, которые умирают пачками, препарат имеет кучу недостатков и побочных действий, а Белоярцев — вредитель. Он вымогает у подчинённых деньги, на которые строит себе роскошную дачу.
Первая же партийная комиссия, выехавшая в Пущино, выявила ряд недостатков — в лаборатории была «плохо поставлена политическая работа» с сотрудниками, не проводилась политучёба, учёные не принимали участие в деятельности местной партийной и комсомольской ячеек. Затем в лабораторию нагрянули следователи ОБХСС, а позже подключились сотрудники КГБ. Начались многочасовые изматывающие допросы, изъятие научной документации, что сделало невозможным продолжение работы. Следователи начали выдвигать абсурдные обвинения, говорили, что Белоярцев продаёт на сторону спирт из лаборатории, возбудили уголовное дело. Учёные схватились за голову. Больше всех доставалось Белоярцеву: из энергичного, горящего новыми идеями человека под давлением следователей он превратился в разочарованного неудачника и опустил руки.
Последней каплей стал многочасовой обыск дачи — старенького деревянного дома, в котором Белоярцев не бывал годами. Учёный устало смотрел, как беспардонные люди роются в его вещах, а когда обыск окончился ничем, попросил разрешения заночевать здесь же, на даче. Следователи уехали. Наутро Белоярцева нашли повешенным. Исследования перфторана были прекращены.
Ищи, кому выгодно
Фото © Shutterstock
Кто же довёл учёного до петли? Версий было несколько. Согласно одной из них, Белоярцев вступил в конфликт с сотрудником КГБ, устраивавшим в Пущине оргии в одной из квартир только что сданного дома, в котором квартиры получили и учёные. Тот поклялся отомстить Белоярцеву и сделал это.
Согласно второй версии, удар предназначался не Белоярцеву, а его учителю — директору Института биофизики Генриху Иваницкому, который заступился за Белоярцева и вылетел из кресла.
Третья версия вела к вице-президенту АН СССР Юрию Овчинникову, которого подозревали в инициации травли. У академика действительно были в руках все нужные рычаги — связи в КГБ и в других силовых структурах. Возможно, Овчинников не смог смириться с тем, что уникальный препарат изобрели рядовые учёные в какой-то далёкой лаборатории, а не академики.
После смерти учёного Генрих Иваницкий инициировал новое расследование, чтобы выяснить правду о смерти Белоярцева, но ничего не добился. Следователи считали, что учёный покончил с собой, а дело закрыли из-за смерти подозреваемого. Разумеется, никто и никогда не искал возможного следа зарубежных спецслужб. А ведь учёные США считались прямыми конкурентами Белоярцева, а правительство этой страны было напрямую заинтересовано в прекращении испытаний препарата.
Сейчас самое время?
Фото © Shutterstock
Имя Белоярцева было очищено от клеветы только после распада СССР, а в 1999 году изобретатели искусственной крови были удостоены премии Правительства РФ.
Однако на судьбу самого перфторана это никак не повлияло, несмотря на то что во всём мире препарат был признан лучшим кровезаменителем.
В 1990-е разработки препарата оказались во владении некоей коммерческой фирмы, которая просто свернула их. Российские энтузиасты сумели изобрести новую формулу перфторана — перфторан-плюс («Фторэмульсия III»), однако довести до конца исследования не смогли — не хватило средств. В 2004 году в США был изобретён другой заменитель крови, а фармкомпаниям конкуренты были не нужны.
Тем не менее с 1998 года перфторан есть у военных РФ. Известно, что врачи МЧС в 2006 году использовали его, когда в Кузбассе на одной из шахт произошёл взрыв. Все шахтёры, которым был введён перфторан, выжили.
Сегодня о перфторане снова заговорили рядовые врачи. Главный вопрос, который интересует всех, кто знает о лекарстве: может ли препарат спасти людей, больных коронавирусом? Некоторые врачи считают, что может, ведь вирус атакует эритроциты, заставляет кровь сворачиваться. Перфторану никакие эритроциты не нужны, он проникает в повреждённые ткани и снабжает их кислородом. Вполне возможно, что препарат может стать настоящей палочкой-выручалочкой во время эпидемии коронавирусной пневмонии, но — парадокс! — «наверху» почему-то о нём опять никто не вспоминает.
Источник
Российские ученые изучают возможность использования искусственного кровезаменителя при лечении больных коронавирусом. Речь о препарате под названием «Перфторан». Разработали его еще в советское время. Что это за разработка и какими свойствами обладает?
Перфторан — препарат, который называют «голубой кровью». Из-за цвета. Его элементы увеличивают скорость и маневренность эритроцитов клеток, что отвечают в организме за доставку кислорода.
«Он помогает эритроцитам, стабилизирует их, делает их функционально более активными и препятствует их разрушению Он резко улучшает кислородное обеспечение всех органов и тканей», — пояснил заведующий лабораторией энергетики биологических систем Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН Евгений Маевский.
Частицы препарата в сто раз меньше красных кровяных телец. С кислородом на борту они могут протиснуться туда, где эритроциты застрянут в пробке из-за спазма сосуда или тромба. Эта особенность лекарства, по данным исследователей, может помочь больным с поражениями легких и сосудов.
«Оно очень эффективно защищает, прежде всего, эритроциты и альвеолы, то есть те самые образования в легких, через которые собственно и происходит газообмен», — рассказал Евгений Маевский.
Сейчас столичные исследователи выясняют, как действует препарат при коронавирусных осложнениях.
«Ингаляционный способ эффективен, восстанавливает газотранспортные функции крови довольно быстро. Но исследования еще только начинаются», — рассказал член-корреспондент РАН, научный руководитель Федерального научно-клинический центра реаниматологии и реабилитологии Виктор Мороз.
Перфторан — разработка большой команды ученых. Над его созданием трудились больше 40 советских учреждений, 13 ведомств и министерств. После полного комплекса исследований, впервые в Афганистане его применил Виктор Васильевич Мороз при лечении тяжелораненых. Солдаты и офицеры часто погибали от кровопотери и эмболии при попадании в сосуды, например, жировой ткани при политравме.
«Ее трудно лечить. Но те, кому вводили «Перфторан», выжили. Я оттуда привез 49 пострадавших с жировой эмболией», — вспоминает Виктор Мороз.
Хорошо зарекомендовавшее себя лекарство продолжили изучать, испытывать. Но лишь в девяностых «Перфторан» стал широко доступен. Заработало его промышленное производство. Лекарство прошло все клинические испытания: поступило в аптеки, госпитали, больницы. Было особенно востребовано теми, кому религия запрещает переливание донорской крови. Применялось при серьезных ожогах, ранениях и язвах.
«Более сотни пациентов — разные, и с травмами, и огнестрелами. В 90-е было много случаев. Таким пациентам переливали «Перфторан» — получали хороший эффект», — рассказал профессор, главный хирург Мариинской больницы Санкт-Петербурга Михаил Ханевич.
И таких кровезаменителей не удалось разработать ни одной стране мира. Даже несмотря на выкупленные российские патенты, заграничные ученые не смогли воспроизвести препарат.
«Россия является первопроходцем, собственно говоря, в создании. Лишь «Перфторан» имеет все разрешительные документы, он включен в классификацию ВОЗ, как фторуглеродный заменитель крови», — пояснил академик РАН, научный руководитель Института экспериментальной медицины Генрих Софронов.
Которого сейчас не найти в больницах, с трудом можно обнаружить в исследовательских центрах. После двадцати лет клинического использования, промышленное производство «Перфторана» было свернуто.
«При недостаточном обороте небольшая частная компания не смогла удержаться на рынке, а не потому, что препарат был неэффективен. Восстановление его производства было бы желательным», — считает Генрих Софронов.
Опытное производство сохранено на базе Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН. Мощностей хватает лишь на то, чтобы делать препарат для экспериментов, исследований. Но чтобы восстановить промышленное производство «голубой крови», нужны инвесторы.
Источник
Эксперимент не для впечатлительных: живую лабораторную мышь помещают в жидкость, в которой она необъяснимым образом продолжает дышать. Конечно, секрет тут не в животном, а в количестве кислорода в этой жидкости. Перфторуглероды отличает способность поглощать, а затем отдавать кислород. Используя это свойство, ученые создали искусственную кислородопереносящую эмульсию. Перфторан.
В 80-е годы в институте теоретической и экспериментальной биофизики в Пущине ученые разрабатывают то, что журналисты потом красиво назовут «голубой кровью». Это препарат, который может брать на себя часть функций крови красной например, насыщение и перенос кислорода. Группе разработчиков во главе с профессором Белоярцевым светит госпремия, но вдруг исследования останавливают. КГБ проводит обыски у Феликса Белоярцева. В декабре 1985 года, не выдержав давления, ученый повесился на собственной даче.
В кабинете Генриха Иваницкого, тогдашнего руководителя пущинского института, портрет Феликса Белоярцева был на видном месте. Его смерть, как ни цинично, стала антирекламой уникальному препарату. Годами потом всевозможные ведомства пытались доказать его вред.
Генрих Иваницкий, научный руководитель Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН: «„Генеральная прокуратура отправила его на исследования на Украину, будут ли раковые опухоли на мышах или нет. Ну, мы отправили какое-то количество литров этого перфторана. Я позвонил Ромоданову, говорю: что у вас получилось“? Он говорит: ты знаешь, Генрих, у нас получилась странная вещь у нас весь контроль подох, а эти живут, которым перелили».
Напротив портрета Белоярцева фотография с вручения премии правительства 1998 года за перфторан. Ученым удалось спасти препарат, пройти исследования, наладить производство, но вот сохранить его не удалось.
Сергей Воробьёв, в 19911997 гг. основатель и руководитель НПФ «Перфторан» в Институте теоретической и экспериментальной биофизики РАН: «Мы пытались расширить это производство, но, к сожалению, препарат был куплен коммерческими структурами. Он, по сути дела, ушел, как бы сказать, в свободное плавание. Уже около пяти лет препарат не выпускается, к сожалению, его нет в аптеках».
На запрос об интервью руководитель этого предприятия попросил больше ему не писать, хотя, кажется, сейчас самое время поговорить о перфторане. В апреле ученые из Китая и Италии публикуют независимые исследования. Если обобщенно, они о том, что главная цель коронавируса не легкие, а эритроциты, которые разносят кислород по организму. Вот откуда эффект гипоксии, вот почему далеко не всегда помогают аппараты ИВЛ. В тяжелых случаях кислород просто не идет дальше легких транспорта нет. И вот почему авторы в качестве лечения предлагают исследовать трансфузию, то есть переливание. А вот дальше уже начинается почти сенсация.
Александр Эдигер, клинический фармаколог, врач-патологоанатом: «Я приподнял информацию, которая была, и у меня, понимаете, остатки волос начали завиваться. Искусственная вентиляция легких и ЭКМО экстракорпоральная мембранная оксигенация это в том числе как дыхательная поддержка, они оксигенируют кровь, насыщают кровь кислородом. А тут можно насыщать кровь кислородом без всех этих тяжелых, трудоемких и рискованных экзерсисов».
Ученым в пущинском институте удалось сохранить небольшой участок по производству перфторана препарата, который пока не создала ни одна страна мира. Без крупных инвестиций и промышленного производства по мировому стандарту изготовления лекарств препарат на рынок не вывести, а он сейчас нужен, и не только из-за умения переносить кислород, уверены разработчики.
Евгений Маевский, заведующий лабораторией энергетики биологических систем Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН: «Если перфторан ввести, то весь фторуглерод выводится, выдыхается через легкие. То есть у легких самый большой контакт с фторуглеродами, которые стабилизируют мембраны всех клеток легких. Вы представляете? При этом этот контакт обладает антивоспалительным действием!»
Однако исследований по мировым фармацевтическим стандартам с перфтораном не проводилось. И это аргумент скептиков.
Валерий Субботин, заведующий Центром анестезиологии и реаниматологии МКНЦ им. Логинова: «Догадки про то, что коронавирус поражает эритроциты, это тоже теория, где-то подтвержденная, где-то опровергнутая. Применение препаратов с непонятным механизмом действия у больных с непонятным действием вируса может дать очень неоднозначные вещи».
Но это не значит, что препарат не нужно исследовать на предмет борьбы с коронавирусом, как исследуют сейчас десятки существующих лекарств, тем более что в результатах такого исследования заинтересованы во всем мире.
Источник
Состав
- перфторорганических соединений — 19,5 г;
- проксанола — 4 г;
- натрия хлорида — 0,6 г;
- калия хлорида — 0,039 г;
- магния хлорида — 0,019 г;
- гидрокарбоната натрия — 0,065 г;
- гидрофосфата натрия — 0,02 г;
- глюкозы — 0,2 г.
Форма выпуска
Эмульсия для инфузий во флаконах по 400 мл / 200 мл / 100 мл / 50 мл.
Фармакологическое действие
Газотранспортное, плазмозамещающее средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат Перфторан представляет собой кислородпереносящий кровезаменитель на основе перфторорганических соединений. Это эмульсия с плазмозамещающим, газотранспортным, дезинтоксикационным, противошоковым, кардиопротективным действием.
Газотранспортная функция связана с его возможностью переносить кислород и углекислый газ. Большая поверхность газообмена обусловливает выраженное увеличение диффузии кислорода, который снабжает ишемизированные ткани. Блокирует кальциевые каналы.
Проксанол, входящий в состав как стабилизатор, улучшает реологические свойства, микроциркуляцию на периферии, что обусловлено снижением вязкости и агрегации эритроцитов.
Фармакокинетика
Химически инертен и не метаболизируется в организме. Накапливается в ретикулоэндотелиальной системе, костном мозге и печени. Выводится за 20-24 месяца через кожу и легкие.
Показания к применению
Область применения Перфторана довольно широка:
- гиповолемия и гипоксия (травмы, кровопотеря, шок, интоксикация);
- нарушение микроциркуляции, газообмена и метаболизма тканей;
- нарушение мозгового кровообращения;
- в аппаратах искусственного кровообращения (при операциях на сердце);
- среда для хранения и транспортировки донорских органов;
- промывание брюшной полости и гнойных ран.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- гемофилия;
- аллергические заболевания.
Побочные действия
- аллергические реакции;
- повышение температуры;
- тахикардия;
- снижение АД;
- головная боль;
- затруднение дыхания;
- боли за грудиной.
Перфторан, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Перед переливанием проводится визуальный осмотр препарата, он считается пригодным при отсутствии трещин, сохранения герметичности и этикетки. Обязательно проводится биологическая проба: медленно вводят 5 капель и наблюдают за состоянием пациента, после этого вводят 30 капель и наблюдают 3 минуты. Если реакция отсутствует, продолжается введение.
При острой кровопотере вводят внутривенно 5-30 мл на кг веса. При нарушении микроциркуляции — 5-8 мл на кг веса. Повторяют лечение три раза в той же дозе с интервалом 2-3 дня. Для защиты донорских органов внутривенно 20 мл на кг веса донору и реципиенту до операции.
Передозировка
Случаи передозировки не известны.
Взаимодействие
Не вводить в одной системе или применять в аппарате искусственного кровообращения вместе с декстранами.
Условия продажи
Без рецепта.
Условия хранения
Хранят в замороженном виде (от −4 до −180 C). При температуре 40 С в размороженном виде можно хранить до 2 недель.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Структурных аналогов не существует. Препараты на основе перфторанов: Флюозол-Да, Перфукол.
Отзывы о Перфторане
История создания препарата, именуемого иногда «голубой кровью», относится к 1984 году, а в 1996 году эмульсия была разрешена для медицинского применения.
Особенности строения молекул объясняют свойства перфторуглеродных соединений и способность их присоединять и переносить большие объемы газов, которые потом свободно выделяются. Поэтому препарат главным образом влияет на газотранспортную функцию крови.
Опыт использования для восполнения кровопотери показывает, что он также нормализует гемодинамические показатели, улучшает работу сердца, микроциркуляцию и реологические свойства, уменьшает гипоксию тканей. При массивных кровопотерях вводят менее 1000 мл. Использование его в 2 раза уменьшает расход донорской крови. Перфторан чаще используется по неотложным показаниям при острой кровопотере с явлениями геморрагического шока. Нейтрален в отношении свертывающей системы и гемопоэза.
Выраженность побочных реакций уменьшается при уменьшении размеров частиц эмульсии. Из всех перфторуглеродных эмульсий (Флюозол-Да, Перфукол, Ф43, Ф44Е, Ф46, Ф66Е) лучшие соотношения размеров имеет эмульсия Перфторан.
При всех положительных качествах это не кровь, а искусственная эмульсия, выполняющая функцию газообмена. По сегодняшний день ведутся дискуссии по поводу эффективности и вреда этого препарата. Врачи предпочитают использовать донорскую кровь (хотя запасы ее во всех регионах заметно уменьшились), поскольку данный препарат всё-таки вызывает побочные реакции. Отрицательным качеством является то, что молекулы перфторуглеродов накапливаются в печени (макрофаги захватывают их частицы), а сам препарат очень долго выводится из организма, вызывая болезни накопления. Именно поэтому Перфторан запрещен в США, точнее не он сам, а препараты на основе перфторуглеродов.
На сегодняшний день препарат производится в ограниченном количестве (сложное производство, большие затраты) и чаще всего используется местно в косметологии, дерматологии, гинекологии, при подготовке спермы к инсеминации (3 части эмульсии + 1 часть сперматозоидов, это увеличивает подвижность сперматозоидов и повышает вероятность оплодотворения). Чаще всего и встречаются отзывы о применении его именно в этих областях медицины.
- «… Проводила процедуры у косметолога с применение Перфторана. Мне понравилось — после третьей процедуры заметно улучшился цвет лица и увлажнилась кожа».
- «… При сильной экземе в общем лечении назначали примочки с этим препаратом. Действительно процесс сдвинулся с мертвой точки — стали заживать раны».
Цена Перфторана, где купить
Купить Перфторан можно в некоторых аптеках. Перфторан в Москве (эмульсия 200 мл) можно приобрести по цене от 10000 руб.
Источник